在雌激素受体阳性的乳腺癌中，暴露于内源性雌激素（包括雌酮、雌二醇和雌三醇）会导致ER的二聚化并促进雌激素调节的基因转录。内分泌治疗通过在受体水平阻断雌激素的作用或抑制雌激素的产生来发挥作用。
迄今为止，科学家们已经开发了几类内分泌治疗，包括药物治疗和靶向治疗等，其中药物治疗主要为以下几类：芳香酶抑制剂AI
通过雌激素剥夺导致肿瘤生长减少，但副作用明显，会引起骨质疏松症、关节疼痛和潮热等。
选择性雌激素受体调节剂SERM
代表药物是他莫昔芬。通过与ER结合引发受体构象变化并阻止肿瘤生长。然而，其雌激素样性质可能会导致血栓栓塞事件和子宫内膜增殖增加。
选择性雌激素受体降解剂SERDS
代表药物是氟维司群，具有独特的作用方法，因为它是一种高度特异性的药物，可抑制乳腺内的雌激素受体并通过抑制和降解下调ER。这类药物与AI和SERM相比，其副作用更小[2]。
近年来，科学家们在选择性雌激素受体降解剂（SERD）类型药物中不断取得突破，临床应用也较为广泛。图1内分泌疗法的作用机制在这五种机制的临床应用中，不得不提的就是一类称为“选择性雌激素受体降解剂(SERD)”的口服药。什么是SERD？SERD是一种小分子，它们通过与癌细胞表面的雌激素受体（ER）相结合，降低雌激素受体的稳定性，诱导它们被细胞正常的蛋白降解机制降解，从而降低雌激素受体水平，抑制癌细胞的生长。与抑制雌激素活性的调节剂不同，SERD理论上通过介导雌激素受体的降解，能够更为全面地抑制雌激素受体的功能，并且可能解决雌激素受体突变产生的耐药性[3]。SERD药有哪些？下一代口服SERD研发如火如荼，赛诺菲、罗氏等进入最终临床试验。
起初，因为耐药性及产生突变体的原因，大多数对内分泌治疗有反应的ER+转移性乳腺癌十分难治。但具有改进功效的内分泌治疗可能会克服由激活的体细胞突变体和其他机制产生的耐药性。
在临床前研究中，高浓度的氟维司群（FULV，一种选择性雌激素受体降解剂(SERD)和完全抗雌激素）是唯一将YS和DGERα突变体转录活性降低至基础水平的分子，主要通过诱导ER蛋白降解或阻断ER转录活性起作用。
氟维司群在其开发过程中经历了三个关键里程碑[4]：1---初步批准mg剂量的氟维司群用于二线内分泌治疗两项联合分析研究比较氟维司群和阿那曲唑治疗既往接受过内分泌治疗的雌激素受体阳性乳腺癌患者的结果，初步批准了mg剂量的氟维司群用于二线内分泌治疗。2---确定临床有效剂量早期临床试验证明了氟维司群在实验室和临床环境中的有效性后，同意增加mg剂量的许可，在一项新辅助研究NEWEST表明氟维司群mg具有优于较低剂量的优异生物活性。这些结果与I/II期试验一致[5]，这也证明了随着氟维司群剂量的变化，ER表达的剂量依赖性降低。另外通过评估接受毫克或毫克氟维司群给药方案患者的无病进展生存期，再次显示增加剂量后的患者预后状态优于原先剂量状态。3---获得批准作为晚期乳腺癌的一线内分泌治疗根据FALCON（氟维司群和阿那曲唑在激素治疗初治晚期乳腺癌中的比较）试验的结果[4]，氟维司群已在全球范围内获得批准作为晚期乳腺癌的一线内分泌治疗[5]。由于其在临床的疗效显著及副作用较少，目前，氟维司群是目前唯一被批准为SERD的肌内注射剂，由英国阿斯利康公司开发。它于年在美国和年在欧洲获得批准。自首次在全球获批20年来，一直鲜少有同类竞争药物[6]。就在最近，这个垄断性局面将被打破，下一代选择性雌激素受体降解（SERD）药物开发已经达到了可以口服给药的最后阶段。法国赛诺菲计划在今年晚些时候申请一种新药，其次是瑞士的罗氏和英国的阿斯利康[7]。amcenestrant
赛诺菲（amcenestrant）正在进行针对雌激素受体阳性/HER2阴性患者的二线/三线关键性试验，预计在年底研发成功。该药物是赛诺菲在肿瘤领域最
